当今合成药物化学家需要考虑的问题（转）

读了4年多的研究生，不敢说学到了多少知识，最欣慰的是自己长了许多经验。我学的是药物化学专业，4年来感
慨颇多，现把一些心得写出来。
一、数量还是质量
    参加了三年的毕业答辩，听得最多的莫过于合成了多少多少的化合物可以毕业。再看活性，连一个微摩的都没有。毕业了，化合物的命运呢？问题在于学生只是一股脑做实验，路线通了，只要有多少种试剂就可以合成多少目标物，但缺少了及时的活性评价。最终导致了大量的化合物浪费，也浪费了太多的时间和金钱。
二、设计的重要性
    现在老板（习惯了）一般要招很多的学生，可能不是每个都能照顾到，甚至都没有时间管。问题就出现了，老板
只能把想法告诉学生，或者随手抛出个结构。学生怎么办呢，除了查阅文献，还是查阅文献了。找到一个活性好的
hit还好，没有呢，就多做一些化合物，就又出现了上面的问题。
三、药理实验
    既然是药物化学，就要与有机合成有所区别，最好的结果是有活性好的目标化合物出现。但是，好多人往往忽视了药理实验。就本人而言，老板当初让我做某个酶的抑制剂，可是还有一年毕业，我们连做这个酶的地方都没有找到......看看那些高水平的文章，药理实验做的都很出色。以国内的作者为例，大多数的药理实验都是在国外做的。我不是贬低我们自己，可是我们做的结果只是给个IC[sub]50[/sub]值，有点简单了。
        当代药物化学远远超出药物合成和设计活性化合物。药物化学家需要了解疾病生理，病理基础，已有药物对该疾病的控制情况，针对该疾病新药的研发空间。同时需要对靶点的重要性要有比较专业的判断，并推断调控该靶点到何种程度才会有所需的治疗效果，由此推断大概的活性范围和所需的治疗浓度，为设计化合物设计基本的profile。
然后药物化学家需要研究专利保护情况决定自己的可行动空间，然后根据药物化学原理设计所需活性和治疗浓度(PK)的化合物，对这些理想的化合物的合成难易必需准确判断已避免合成太难或漏掉容易的化合物。
好的设计者需要为下游同事着想，不要使用无法放大量的反应或设计需要特殊制剂的化合物，因为不确定因素越多最后失败的可能性越大。
合格的药物化学家必须能准，深刻确理解药理，毒理，PK等同行的数据并能发现漏洞已避免误伤好的化合物或过度开发错误的化合物。
实际的新药研发错综复杂，涉及各种多学科，多种人为和非人为的因素，药物化学因此也是十分复杂，绝不是简单的合成和设计活性化合物。随着中国的企业渐渐涉足新药研发，相信越来越多的朋友会进入药物化学的精彩世界。

为了梦想 拼 学
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谢谢，我是准备考药化的